La proteína RIG-I tiene dos partes principales: la contratación caspasa-dominios (CARDS) y un dominio ATPasa que consume ATP, la molécula de combustible celular.
Estudios anteriores habían mostrado que la tarjeta dominios en realidad inhiben la actividad de RIG-I, cuando el virus no está presente, pero son vitales para la voz de alarma y activar una respuesta inmune cuando un determinado tipo de virus ha sido detectado.
Otros estudios han encontrado que RIG-I se reconoce un aspecto importante de RNAs virales que falta de la mayoría de los humanos RNAs. Esta característica, un "trifosfato" etiqueta en un extremo, los "cinco principales" (5 ') final, de ARN viral, viral es una huella digital que cuenta RIG-I que algo está mal. La detección de esta etiqueta se inicia una cascada de reacciones que permite RIG-I de la emisión de un mensaje a otros componentes celulares, y, en última instancia a otras células.
Los investigadores también sabían que RIG-I se activa normalmente en presencia de double-stranded RNA, no el único-ARN encontrados varados en la mayoría de las células animales.
A principios de la investigación también ha demostrado que la central ATPasa de dominio es fundamental para la función de la molécula. Una sola mutación en esta región se apaga por completo su actividad.
"Sabíamos que la tarjeta de dominio fue responsable de la transmisión de la señalización antivirales", dijo Myong. "Y sabíamos que la forma en que el 5'-trifosfato etiqueta sea detectado. Pero sigue siendo una gran pregunta acerca de la ATPasa de dominio: Es el uso de ATP para hacer algo - pero ¿qué?
Para resolver este misterio, los investigadores utilizaron una técnica denominada "inducida por la proteína fluorescente mejora." Este método hace uso de un colorante fluorescente que, cuando está conectado a una región específica de una molécula de ARN, como, brilla con mayor o menor intensidad dependiendo de su proximidad a una proteína que está interactuando con la molécula.
Usando esta técnica, los investigadores encontraron que la proteína RIG-I se mueve hacia adelante y hacia atrás (translocates) selectivamente en double-stranded RNA, y que esta actividad es un gran estímulo en presencia de los 5'-trifosfato.
Al exigir la 5'-trifosfato y el double-stranded RNA para su funcionamiento, la proteína RIG-I es capaz de detectar con gran precisión un virus invasor, ha dicho.
La mayoría tienen su celular RNAs trifosfato colas bobbed, limitado o modificado antes de circular en el citosol de la célula, dijo. "Así que esto es una poderosa manera de distinguir ARN viral de ARN celular."
Antes de este estudio, los investigadores no sabían si RIG-sentí tanto el double-stranded RNA y el 5'-trifosfato por separado, o en forma integrada, dice Myong.
"Nuestro trabajo llena el vacío", dijo. "Se demuestra que lo hace tanto de manera integrada".
La financiación de esta investigación fue proporcionado por el Instituto Nacional de Ciencias Médicas General y la National Science Foundation.
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