Los siRNA contra el Ébola

El Ébola, la enfermedad infecciosa más violenta y letal de todas y reina de las fiebres hemorrágicas (como el dengue), es una grave amenaza a la salud pública, porque no tiene cura y la tasa de mortalidad es superior al 80%, y también la paz mundial, ya que está clasificada como de grado A en las armas bioterroristas. Esta terrible enfermedad fue descrita por primera vez en 1976 en una misión al río Ébola en Zaire (actualmente, República del Congo). Los pacientes infectados con este virus tienen una muerte sumamente dolorosa ya que los órganos literalmente se te derriten. La transmisión de este virus es sólo por contacto directo con la sangre de un infectado, y a pesar de ser sumamente infecciosa, en su estado de incubación, no lo es. No se han reportado casos de contagio por vía aérea como en los virus de la gripe y también es altamente letal en otros primates.

El viernes, Geisbert et al. publicó en la revista The Lancet una prometedora cura para esta terrible enfermedad y nuevas estrategias para el tratamiento de otras enfermedades virales. ¿Qué fue lo que hicieron?. Simplemente usaron pequeños ARN de interferencia (siRNA) los cuales son pequeñas secuencias de ARN de unos 21 a 23 nucleótidos de largo que se unen a secuencias complementarias en el ARN mensajero, bloqueando su expresión a proteína mediante la formación de un complejo proteíco (RISC) donde la proteína DICER es la responsable del corte y posterior degradación del ARNm.

Geisbert diseñó una combinación de siRNA para atacar el ARNm de las siguientes proteínas virales: la proteína L de la ARN polimerasa del virus del Ébola y las proteína virales 24 y 35; luego la puso dentro de una cápsula formada por partículas lipídicas (SNALPs) para que pudieran ser administradas a los infectados y puedan ser asimiladas por las células para liberar su contenido dentro de ellas y empiecen a realizar su función de silenciar la expresión de la ARN polimerasa del virus y otras proteínas importantes en la diseminación del virus y el desarrollo de la fiebre hemorrágica.

Se hicieron los experimentos en 7 macacos. Al primer grupo de 3 individuos se les dio una dosis de 2mg/kg vía intravenosa después de 30 minutos y a los 1, 3 y 5 días de haber sido infectados con el virus del Ébola y al segundo grupo de 4 individuos se les dio la misma dosis pero a los 30 minutos y a los 1, 2, 3 ,4, 5, 6 días de haber sido infectados. Los resultados fueron muy alentadores, 6 macacos soportaron el tratamiento y quedaron protegidos contra el virus del Ébola, solo un macaco —perteneciente al primer grupo— no sobrevivió. A pesar de la mayor dosis en el segundo grupo, no hubo efectos secundarios perjudiciales en los macacos, las enzimas hepáticas que se cree son perjudicadas durante la infección toleraron bien el tratamiento.

Estos resultados son muy alentadores y muestran las potencialidades del uso de los siRNA para el tratamiento de una gran variedad de virus que son de preocupación para la salud pública (gripes, dengue, hepatitis, VIH, Herpes, etc.); además, nos dan una nueva forma de administrar los agentes terapéuticos vía bolsas lipídicas que pueden difundir fácilmente por la membrana celular. Ahora vendrán los primeros ensayos clínicos en pacientes humanos infectados con el Ébola.

Referencia:

Geisbert, T, & et al. (2010). Postexposure protection of non-human primates against a lethal Ebola virus challenge with RNA interference: a proof-of-concept study The Lancet, 375 (9729), 1896-1905 : 10.1016/S0140-6736(10)60357-1

¿Por qué los infectados con SIDA son más susceptibles a la Salmonella?

El SIDA es una de las enfermedades más devastadoras de la humanidad y una grave amenaza a la salud pública por el incremento, casi incontrolable, del número de infectados. Lamentablemente, sólo las personas con poder adquisitivo pueden llevar bien esta enfermedad gracias a los medicamentos costosos que usan para controlarla. Por esta razón, es la población de los países más pobres los que sufren más por esta enfermedad y las tasas de mortalidad son elevadas. Sin embargo, uno no muere de SIDA, la enfermedad te deteriora el sistema inmunológico quitándote la capacidad de responder ante cualquier infección, así que las muertes más comunes son por cuadros de neumonías agudas y enfermedades entéricas, una de ellas causada por la Salmonella.

La Salmonella es el enteropatógeno causante de la tifoidea; sin embargo, existe un tipo de Salmonella no-tifoideal (NTS). En personas sanas, la NTS es responsable de la gastroenteritis autolimitante, pero en personas con el sistema inmunológico comprometido —como los infectados con VIH— causa un severo cuadro de bacteremia, siendo el patógeno oportunista más común asociado al SIDA. En países con una disponibilidad limitada de antirretrovirales, el NTS es una causa importante de mortalidad en los pacientes con VIH.

Lo más lógico pensar es que en los pacientes con VIH la respuesta inmune a una infección con NTS es defectuosa. Sin embargo, investigadores británicos liderados por el Dr. MacLennan, encontraron una alta concentración de anticuerpos contra NTS en el suero de estos pacientes. ¿Cómo? ¿No debería ser al contrario?. Si un paciente con VIH no es tratado, el virus se diseminará por todo el cuerpo causando una viremia y una progresiva reducción de los linfocitos T cooperadores (CD4+), lo que causa la inmunodeficiencia. Pero, paradójicamente, se encontró que los infectados con VIH tenían una respuesta inmune excesiva. Esto se debe a que en los individuos con VIH los linfocitos B tienen una excesiva respuesta policlonal (producen diferentes tipos de anticuerpos ante diferentes antígenos); sin embargo, es probable que esta también sea defectuosa. Entonces, si hay más anticuerpos, ¿por qué no controlan la infección?

Lo que MacLennan et al. descubrieron fue que los anticuerpos que producidos por los infectados con VIH reconocían los lipopolisacáridos (LPS) de la membrana externa de los NTS; en cambio, los anticuerpos de las personas sanas reconocían las proteínas de la membrana externa, específicamente las porinas, matando al microorganismo (Figura). Además, encontraron que los anticuerpos que se unían a los LPS protegían a los NTS del efecto bactericida de los anticuerpos que se unen a las porinas, ya que al poner suero sano en el suero infectado la infección continuaba. Al unirse estos anticuerpos al LPS evitan que los anticuerpos bactericidas lleguen a las porinas y maten a la NTS.

Sin embargo, este efecto sólo fue observado en pacientes con el VIH avanzado y estos anticuerpos LPS no tenían relación con el incremento de los anticuerpos totales en el sangre (hipergammaglobulemia). Una explicación puede ser que en estos pacientes hay una disrupción de la mucosa intestinal, permitiendo el paso de los LPS al torrente sanguíneo, induciendo a los linfocitos B a producir anticuerpos para LPS, pero tampoco se encontró relación entre los niveles de LPS y anti-LPS en sangre. Aún así, este hallazgo abre el camino para el desarrollo de nuevas vacunas, enfocadas hacia las proteínas de la membrana externa.

Referencia:

Moir, S., & Fauci, A. (2010). Salmonella Susceptibility Science, 328 (5977), 439-440 DOI: 10.1126/science.1189088

No hay gripe Porcina en Sudamérica

Según el Comercio, el ministro de salud descartó que la pasajera argentina que tenía aparentes síntomas de gripe porcina padezca este mal, ya que en los estudios realizados salió negativo para la neuraminidasa.

PERO... el estado peruano hizo muy mal en permitir que el vuelo haga la parada de emergencia en el aeropuerto Jorge Chávez -a pesar que la chica no tenía la temible enfermedad- ya que lo primero que debe hacer el estado es ¡¡¡proteger a su población¡¡¡ y no arriesgarla de esta manera. Claro que los argntinos dirán: "...esos peruanos dejaron morir a una compatriota nuestra..." me pregunto: Y si hubiera sido al revés?, si hubiera sido una peruana con síntomas de gripe la que se encontraba muy enferma en el avión, acaso la hubieran recibido en Argentina o Chile, o Colombia?? NOO señores, porque los jefes de estado son responsables de la seguridad de su nación, de su población, y no hubieran arriesgado de esta manera a su país, pero acá no, que venga la enferma que aquí la atendemos y de paso contagiamos a más peruanos para que vean que estamos preparados para todo.

OTRA COSA MÁS... debemos distinguir entre la influenza o gripe y el resfriado común. En el Perú -corríjanme si me equivoco- no teníamos influenza, cuando te enfermas en el invierno, lo que te da es un resfriado común; la influenza es una enfermedad mucho más peligrosa y contagiosa, es como un resfriado común pero al cuadrado, digamos que son los mismos síntomas pero mucho más fuertes. Ahora, esta argentina trajo al Perú la influenza, si bien dio negativo para la neuraminidasa y no es gripe porcina, querramos o no ES GRIPE¡¡.

Cuando te resfrías, basta con tomar Nastizol o Dayflu N por unos días para recuperarte completamente. El virus del resfriado común es, generalmente, el rinovirus de la familia picornavirus, de los que al menos se conocen 100 tipos. No existe vacuna para el resfriado común, porque tendrían que ser 100 vacunas diferentes, que deben estar actualizándose constantemente, por su capacidad de mutar y hacerese cada vez más resistentes rápidamente. En cambio, la gripe o influenza puede ser de tres tipos: A, B o C y los virus son de la familia Orthomyxoviridae. Para la gripe si existe vacuna la cual te puede proteger hasta por un año.

Gracias a nuestra gran bondad, el Perú ya tiene un virus de influenza, y a que no saben quienes son los más felices con esta noticia?... Las empresas farmacéuticas¡¡¡¡ ya ganaron 28 millones de clientes más, ademas de ingresos economicos que no hicieron en 5 años , ganaron en 4 días, así... sin querer queriendo como diría el Chavo. Tal como hay campañas de vacunación para la rubeola y la hepatitis B, ahora también habrán campañas de vacunación para la gripe por lo menos una vez al año... Que buen negocio¡¡¡

Les dejo un enlace para que vean de manera interactiva y entiendan mejor como la gripe porcina se desarrolló e infectó a tantas personas en diversos países que está a unos pasos de convertirse en una pandemia.

http://apps.elcomercio.com.pe/estaticas/gripe-porcina/index.html

Temor por la gripe Porcina

Tras la primera muerte en Estados Unidos, la tranquilidad mundial se está viendo transformada en pánico hacia una nueva pandemia. En México ya han muerto 12 personas y al menos 248 infectadas. Además ya se han confirmado casos de la gripe porcina España, Canadá, Israel, el Reino Unido, Alemania, Costa Rica y Nueva Zelanda.

Ya se hicieron estudios virales y se determinó que esta cepa, la H1N1, es un híbrido de 2 gripes porcinas comunes y no una combinación de la gripe aviar, humana y porcina. Lo que no se sabe aún es como se originó, ya que también es la primera vez que se reporta en puercos, y como llegó al hombre.

Las dos cepas cuyos genes se juntaron en el híbrido H1N1 provienen de las generalmente conocidas gripes porcinas de nortamérica y eurasia. Ninguna de las 2 han probado ser contagiosas en humanos.

Entonces ¿a qu se debe que este híbrido sea contagioso?El mismo nombre lo dice H1N1, que significa?.

H1 corresponde a la Hemaglutina, una glicoproteína antigénica presente en la superficie de los virus de la gripe que es responsable de la unión del virus a la célula. Esta glicorpoteína se presenta en la gripe porcina norteamericana. La N1 corresponde a la neuraminidasa, una enzima presente en la evoltura de la partícula viral cuya principal función es la de romper la unión entre las moléculas de hemaglutinina y las moléculas de ácido siálico. Esta enzima está presente en la gripe porcina de eurasia.Para entrar en una célula diana, esta unión (Hemaglutina-Ácido siálico) es indispensable, porque permite la unión del virus a la célula. No obstante, cuando los nuevos virus salen de la célula, se quedan ligados a ella a nivel del ácido siálico en vez de ir a infectar otras células. La neuraminidasa permite desligarlas para impedir que se agreguen entre ellos.Entonces la unión de la hemaglutina y neuraminidasa en una misma cepa hará que este virus se propague más rápido y contagie a más personas. La neuraminidasa nunca se había visto circulando en humanos. Además, son muy pocas personas en el mundo quienes tienen inmunidad a esta temible combinación, por está razón el temor a una pandemia mundial.En términos médicos, determinar su origen genético no es el problema, que venga del chancho, pollo, pavo, etc... no cambia su novedad inmunológica, sin embargo, conocer su orígen ayudaría a los científicos adeterminar como evolucionó este virus y poder estar un paso adelante con respecto al virus, crear vacunas contra la gripe venidera y no contra la gripe actual o la que ya pasó.